非洲猪瘟病毒是小强一样的存在，非瘟疫苗研究有了新进展

这项最新研究显示，与之前的诸多研究所表明的可能有所不同，将饲料和饲料原料长时间置于高温下可能不足以有效对抗非洲猪瘟病毒（ASFV）。

该研究使用了一种替代病毒，其结构与引起非洲猪瘟的病毒相似，但不会对人类或牲畜构成威胁，因为它只感染藻类。在入库之前，将替代病毒引入多种常见饲料原料中，包括DDGS、玉米、豆粕等，以及成品饲料。值得注意的是，该研究所使用的病毒测试方法比之前研究所使用的病毒测试方法要更为敏感。

研究人员表示测试结果令人担忧，表明需要采取更严格的生物安全措施来阻断病毒传播以防止非洲猪瘟通过受污染的饲料进行传播。参与该项研究的科学家表示，根据从其他病毒研究所获得的经验，考虑存储条件的影响是一个合理的关注方向。 当人们深入挖掘并使用更敏感的方法时，大家就会知道我们不应该依赖扩展存储条件（高温）来作为非洲猪瘟病毒的缓解策略”。因此，该项目的研究人员建议，更现实的办法是寻找其他方法来减轻病毒的影响，例如可能使其失活的化学添加剂。

近期，《npj Vaccines》杂志刊载了一篇综述文章，详细探讨了非洲猪瘟基因编辑技术背后的科学原理及实验结果，

ASFV是一种双链DNA病毒，它能感染所有猪科动物，严重程度从急性到慢性不等，具体取决于病毒株的毒力和被感染猪的年龄。

ASFV诱导的免疫保护机制尚未完全明确，体液和细胞免疫似乎均在防护中起关键作用。疫苗开发策略主要有灭活疫苗、亚单位疫苗和减毒活疫苗（LAVs）这三种。尽管灭活疫苗能诱导抗体，但通常无法产生保护性免疫，亚单位疫苗主要针对病毒结构蛋白，可诱导适应性免疫反应，但针对高毒力同源毒株，保护力通常有限。

相比之下，LAVs在抵御高毒力同源毒株方面表现突出，其中基因编辑疫苗通过删除与毒力相关基因，成为当前研究的重点方向。

来自美国内布拉斯加大学林肯分校的研究者们总结了目前在ASFV基因编辑疫苗研发中的四种策略：

1、删除参与病毒基因组复制和转录的基因。删除胸苷激酶（TK）和其他与RNA转录相关的基因会导致病毒过度减毒，但未能提供有效的免疫保护。删除dUTP酶或NTP酶基因对病毒毒力无显著影响，而组蛋白样蛋白缺失虽影响体内复制能力但也未能提供保护。这些尝试尚未成功制备出令人满意的活减毒疫苗（LAVs）。

2、位于5′和3′端的多基因家族基因。从II型毒株中删除特定的MGF基因可大幅度致弱病毒，并提供完全保护，但存在病毒传代后恢复毒力的风险。不同组合的MGF基因删除会导致不同的保护率，显示了这种方法的复杂性和潜在风险。

3、参与介导红细胞吸附作用的基因。研究表明EP402R（CD2v）可能是主要的毒力因子。删除CD2v基因可以不同程度地减弱病毒毒力并提供保护。接种BA71-ΔCD2v候选疫苗的猪只在感染I型或II型ASFV后均获得了有效保护。

4、具有未知功能的新基因。删除某些特定基因如9GL、UK、I177L等能显著降低病毒毒力并提供保护，特别是删除I177L基因后的重组病毒能够诱导消除性免疫。同时删除多个毒力决定因子如CD2v和其他毒力基因（如DP148R、MGF基因等）被证明能显著增强疫苗的安全性和保护效力，为未来ASFV疫苗的设计提供了新的方向。

作者认为，对野外分离株的减毒策略仍然是目前最有效的研发途径。然而，确定免疫保护的关键指标，开发稳定的生产工艺，仍面临诸多技术挑战。我们仍需制定最佳的免疫接种方案并完善其安全性评估。ASFV的遗传变异使得这些挑战更加复杂，因此，基础科学、疫苗学、诊断学、流行病学等领域仍需要进行大量的研究投入。